SRY、SOX基因家族與性別決定

自人類SRY及其蛋白產物的功能發現以來,又發現了許多蛋白質含有HMG-box結構，包括許多與SRY有高度相似性的基因。在HMG-box區與SRY產物有60%以上氨基酸序列相似性的編碼基因，命名為SOX。SOX家族的HMG-box區其氨基酸序列，從人類到果蠅都是高度保守的。這種顯著的進化保守性說明，SOX家族基因在許多物種的睾丸和其它組織分化和發育過程中，起着重要作用。SOX基因家族的某些成員在成體睾丸中的具體作用尚不明了，但其表達模式，認為這個家族的部分成員在哺乳動物精子形成等階段，起着十分重要的作用。其中SOX3是惟一位於X染色體上的基因，與SRY的同源性最高，可能與SRY的起源有關。SOX9是另一個特別受關注的與性別決定直接相關的基因，與部分XY雌性的性逆轉有關；SOX9可能是SRY的一個下游基因。SRY主要是通過與相關基因SOX3和SOX9等共同作用，才能發揮功能。北京家恩德運醫院遺傳諮詢科竇肇華

哺乳動物的性別決定是一個層次調控過程。SRY並非決定性別的惟一基因。性別決定是以SRY為主導的多基因參與的有序協調過程。包括SRY在內的6種基因(SRY，SOX9,MIS,WT-1,SF-1,DAX-1)參與了胚胎性別決定中，從未分化原始生殖嵴開始到兩性內生殖器官形成的過程。SRY是否存在上游控制基因，其下游基因成員及具體的作用機制等諸多方面都需要進一步的深入研究。

SOX家族是一類重要的轉錄調控因子。在個體發育過程中,SOX廣泛參與了動物的早期胚胎發育、性別決定和分化、神經系統發育、軟骨及多種組織器官形成等多種早期胚胎發育過程。人類SOX的突變或缺失會導致發育異常和嚴重的先天性疾病。SOX蛋白與其他轉錄因子相互作用，形成複合體而發揮作用。同一SOX在不同的細胞或在同一細胞中，對不同的啟動子具有不同的影響。SOX基因之間在功能上相互交叉，又可以相互替代。因此，對SOX家族基因的研究對於揭示人類性別決定的分子機制、胚胎發育的基因調控以及多種組織、器官的發生、發育過程和調控機制，以及解釋臨床多種畸形表型的發生機制等都有十分重要的意義。